Control of lung development by latent TGF‐β binding proteins
Notice bibliographique
Résumé
The latent TGF-β binding proteins (LTBP-1 -3, and -4) assist in the secretion and localization of latent TGF-β molecules. Ltbp3(-/-) and Ltbp4S(-/-) mice have distinct phenotypes and only in the lungs does deficiency of either Ltbp-3 or Ltbp-4 cause developmental abnormalities. To determine if these two LTBPs have additional common functions, we generated mice deficient for both Ltbp-3 and Ltbp-4S. The only novel defect in Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) mice was an early lethality compared to mice with single mutations. In addition lung abnormalities were exacerbated and the terminal air sac septation defect was more severe in Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) mice than in Ltbp4S(-/-) mice. Decreased cellularity of Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) lungs was correlated with higher rate of apoptosis in newborn lungs of Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) animals compared to WT, Ltbp3(-/-), and Ltbp4S(-/-) mice. No differences in the maturation of the major lung cell types were discerned between the single and double mutant mice. However, the distribution of type 2 cells and myofibroblasts was abnormal, and myofibroblast segregation in some areas might be an indication of early fibrosis. We also observed differences in ECM composition between Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) and Ltbp4S(-/-) lungs after birth, reflected in decreased incorporation of fibrillin-1 and -2 in Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) matrix. The function of the lungs of Ltbp3(-/-);Ltbp4S(-/-) mice after the first week of life was potentially further compromised by macrophage infiltration, as proteases secreted from macrophages might exacerbate developmental emphysema. Together these data indicate that LTBP-3 and -4 perform partially overlapping functions only in the lungs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».