TRPM7 channels in hippocampal neurons detect levels of extracellular divalent cations
Notice bibliographique
Résumé
Exposure to low Ca(2+) and/or Mg(2+) is tolerated by cardiac myocytes, astrocytes, and neurons, but restoration to normal divalent cation levels paradoxically causes Ca(2+) overload and cell death. This phenomenon has been called the "Ca(2+) paradox" of ischemia-reperfusion. The mechanism by which a decrease in extracellular Ca(2+) and Mg(2+) is "detected" and triggers subsequent cell death is unknown. Transient periods of brain ischemia are characterized by substantial decreases in extracellular Ca(2+) and Mg(2+) that mimic the initial condition of the Ca(2+) paradox. In CA1 hippocampal neurons, lowering extracellular divalents stimulates a nonselective cation current. We show that this current resembles TRPM7 currents in several ways. Both (i) respond to transient decreases in extracellular divalents with inward currents and cell excitation, (ii) demonstrate outward rectification that depends on the presence of extracellular divalents, (iii) are inhibited by physiological concentrations of intracellular Mg(2+), (iv) are enhanced by intracellular phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP(2)), and (v) can be inhibited by Galphaq-linked G protein-coupled receptors linked to phospholipase C beta1-induced hydrolysis of PIP(2). Furthermore, suppression of TRPM7 expression in hippocampal neurons strongly depressed the inward currents evoked by lowering extracellular divalents. Finally, we show that activation of TRPM7 channels by lowering divalents significantly contributes to cell death. Together, the results demonstrate that TRPM7 contributes to the mechanism by which hippocampal neurons "detect" reductions in extracellular divalents and provide a means by which TRPM7 contributes to neuronal death during transient brain ischemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».