Local interleukin‐12 gene transfer promotes conversion of an acute arthritis to a chronic destructive arthritis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine whether local overexpression of interleukin-12 (IL-12), a pleiotropic cytokine that promotes the development of naive T cells into Th1 cells, could aggravate murine streptococcal cell wall (SCW)-induced arthritis, a model of acute arthritis. METHODS: C57BL/6 mice were injected intraarticularly with saline or with 10(7) plaque-forming units of control vector (Ad5del70-3) or IL-12 vector (AdmIL-12.1) into the right knee joint 1 day before intraarticular injection of 25 microg of SCW fragments. The development of joint swelling, changes in chondrocyte proteoglycan (PG) synthesis, and joint destruction were examined thereafter. RESULTS: In normal joints, high levels of IL-12 (20 ng/ml on day 1) could be detected after application of the AdmIL-12.1 vector. After 14 days, expression of IL-12 was still found locally, but IL-12 alone did not induce protracted inflammation. Local expression of IL-12, in combination with SCW, markedly aggravated SCW-induced arthritis, as determined by enhanced joint swelling and prolonged inhibition of chondrocyte PG synthesis. Histologic examination on day 21 showed a chronic inflammatory process, with persistent cartilage PG depletion, cartilage erosion, and VDIPEN neoepitope expression (indicative of metalloproteinase activation). The mixture of IL-12 with SCW fragments did not lead to a chronic destructive process in mice deficient for recombination-activating gene 2, indicating the involvement of lymphocytes. In addition, systemic flare of smoldering SCW arthritis, produced by intravenous injection of SCW fragments, was only seen in the AdmIL-12/SCW group. CONCLUSION: These results indicate that local overexpression of IL-12 promotes conversion of an acute arthritis to a chronic destructive immune-mediated process, which is more susceptible to flares.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».