Solulin increases clot stability in whole blood from humans and dogs with hemophilia
Notice bibliographique
Résumé
Solulin is a soluble form of thrombomodulin that is resistant to proteolysis and oxidation. It has been shown to increase the clot lysis time in factor VIII (fVIII)-deficient plasma by an activated thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFIa)-dependent mechanism. In the present study, blood was drawn from humans and dogs with hemophilia, and thromboelastography was used to measure tissue factor-initiated fibrin formation and tissue-plasminogen activator-induced fibrinolysis. The kinetics of TAFI and protein C activation by the thrombin-Solulin complex were determined to describe the relative extent of anticoagulation and antifibrinolysis. In severe hemophilia A, clot stability increased by > 4-fold in the presence of Solulin while minimally affecting clot lysis time. Patients receiving fVIII/fIX prophylaxis showed a similar trend of increased clot stability in the presence of Solulin. The catalytic efficiencies of TAFI and protein C activation by the thrombin-Solulin complex were determined to be 1.53 and 0.02/μM/s, respectively, explaining its preference for antifibrinolysis over anticoagulation at low concentrations. Finally, hemophilic dogs given Solulin had improved clot strength in thromboelastography assays. In conclusion, the antifibrinolytic properties of Solulin are exhibited in hemophilic human (in vitro) and dog (in vivo/ex vivo) blood at low concentrations. Our findings suggest the therapeutic utility of Solulin at a range of very low doses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».