Stabilization of β-catenin affects mouse embryonic liver growth and hepatoblast fate
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: During hepatogenesis, after the liver has budded out of the endoderm, the hepatoblasts quickly expand and differentiate into either hepatocytes or biliary cells, the latter of which arise only within the ductal plate surrounding the portal vein. Because the Wnt/beta-catenin pathway is involved in liver homeostasis and regeneration and in liver carcinogenesis, we investigated here a role for Wnt/beta-catenin signaling in the embryonic liver. A cyclization recombination (Cre)/locus of X-over P1 (loxP) strategy was chosen to perform adenomatous polyposis coli (Apc) invalidation in order to activate ectopic beta-catenin signaling in hepatoblasts; an appropriate transgenic model expressing the Cre recombinase was used. Phenotypic and immunolocalization studies, together with messenger RNA analyses, by microarray and real-time quantitative polymerase chain reaction approaches were performed on this model during normal hepatogenesis. The loss of Apc allowed beta-catenin activation in the hepatoblasts after the formation of the liver bud and led to embryonic lethality. In this model, the liver became hypoplastic, and hepatocyte differentiation failed, whereas beta-catenin-activated ducts developed and gave rise to fully differentiated bile ducts when transplanted into adult recipient livers. Microarray analyses suggested that beta-catenin plays a role in repressing the hepatocyte genetic program and remodeling the ductal plate. According to these data, in normal embryonic livers, beta-catenin was transiently activated in the nascent bile ducts. CONCLUSION: We demonstrated a key role for the Wnt/beta-catenin pathway in liver embryonic growth and in controlling the fate of hepatoblasts, preventing them from differentiating toward the hepatocyte lineage, and guiding them to biliary ductal morphogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».