Molecular and morphological characterization of piecemeal degranulation in human neutrophil azurophilic granules
Notice bibliographique
Résumé
Mediators pre-stored in neutrophil azurophilic granules are central to the acute inflammatory response and tissue degradation and damage through their proteolytic activity. Different granule populations mobilize and release their content via distinct and hierarchical molecular mechanisms. The molecular mechanisms by which mediators pre-stored in azurophilic granules are mobilized and released to the extracellular space remain largely unknown. We used a number of complementary techniques including; confocal laser scanning microscopy, subcellular fractionation, flow cytometric analyses, Western blot analyses and electron microscopy to examine the ultrastructural and molecular nature of mediator release in neutrophil azurophilic granules. We found that following IL-8 activation, neutrophil azurophilic granules undergo piecemeal degranulation (selective mediator release) leading to altered granule content. Piecemeal degranulation of azurophilic granules is characterized by budding of small secretory vesicles and consequent reduction in granule density. Furthermore, budding of small secretory vesicles and selective mediator mobilization and release from azurophilic granules is associated with reduced localization of CD63, Hck and b-arrestin-1 to granule membranes and also cell surface upregulation of these molecules. Our study is first to identify piecemeal degranulation as a potential underlying mechanism of mediator release from neutrophil azurophilic granules and supports the involvement of CD63, Hck, and b-arrestin-1 in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».