Mitogen‐activated protein kinase activated protein kinase 2 (MK2) participates in p38 MAPK regulated control of oligodendrocyte differentiation
Notice bibliographique
Résumé
The p38 mitogen-activated protein kinases (p38 MAPKs) are a family of kinases that regulate a number of cellular functions including cell migration, proliferation, and differentiation. We have previously reported a role for p38 MAPK in the regulation of oligodendrocyte (OLG) differentiation and Schwann cell myelination. Here, we extend our previous findings by showing that a p38 substrate, mitogen-activated protein kinase activated protein kinase 2 (MK2) is a downstream element of the p38 signaling pathway responsible for effecting OLG differentiation. Inhibition of MK2 activity in oligodendrocyte progenitors (OLPs) using CMPD1 [4-(2'-fluorobiphenyl-4-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)-butyramide] blocked the activation of MK2 and resulted in decreased accumulation of myelin-differentiation markers, including myelin-associated glycoprotein (MAG) and myelin basic protein (MBP). We corroborated these findings using a small-interfering RNA to MK2, which decreased the myelin-specific lipid galactosylceramide and MAG. Treatment of cultures with CMPD1 decreased the steady state levels of mRNA encoding myelin transcription factor 1 (Myt1), MAG, MBP, and Opalin, a transmembrane sialylglycoprotein expressed in oligodendrocytes. In contrast, increases were observed in the mRNA levels of OLG transcriptional repressors, including transcription factor 4 (Tcf4), Notch1, and inhibitor of differentiation 2 (Id2). Furthermore, we found that the predominantly expressed isoform of p38 in OLGs, p38alpha, and MK2 can form coimmunoprecipitable complexes in OLPs and OLGs. Our results demonstrate that the p38-MK2 pathway is a component of the signaling cascade regulating OLG differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».