Nuclear Accumulation of the Papillomavirus E1 Helicase Blocks S-Phase Progression and Triggers an ATM-Dependent DNA Damage Response
Notice bibliographique
Résumé
Replication of the papillomavirus genome is initiated by the assembly of a complex between the viral E1 and E2 proteins at the origin. The E1 helicase is comprised of a C-terminal ATPase/helicase domain, a central domain that binds to the origin, and an N-terminal regulatory region that contains nuclear import and export signals mediating its nucleocytoplasmic shuttling. We previously reported that nuclear accumulation of E1 has a deleterious effect on cellular proliferation which can be prevented by its nuclear export. Here we have shown that nuclear accumulation of E1 from different papillomavirus types blocks cell cycle progression in early S phase and triggers the activation of a DNA damage response (DDR) and of the ATM pathway in a manner that requires both the origin-binding and ATPase activities of E1. Complex formation with E2 reduces the ability of E1 to induce a DDR but does not prevent cell cycle arrest. Transient viral DNA replication still occurs in S-phase-arrested cells but surprisingly is neither affected by nor dependent on induction of a DDR and of the ATM kinase. Finally, we provide evidence that a DDR is also induced in human papillomavirus type 31 (HPV31)-immortalized keratinocytes expressing a mutant E1 protein defective for nuclear export. We propose that nuclear export of E1 prevents cell cycle arrest and the induction of a DDR during the episomal maintenance phase of the viral life cycle and that complex formation with E2 further safeguards undifferentiated cells from undergoing a DDR when E1 is in the nucleus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».