Epigenetic Regulation of Learning and Memory by Drosophila EHMT/G9a
Notice bibliographique
Résumé
The epigenetic modification of chromatin structure and its effect on complex neuronal processes like learning and memory is an emerging field in neuroscience. However, little is known about the "writers" of the neuronal epigenome and how they lay down the basis for proper cognition. Here, we have dissected the neuronal function of the Drosophila euchromatin histone methyltransferase (EHMT), a member of a conserved protein family that methylates histone 3 at lysine 9 (H3K9). EHMT is widely expressed in the nervous system and other tissues, yet EHMT mutant flies are viable. Neurodevelopmental and behavioral analyses identified EHMT as a regulator of peripheral dendrite development, larval locomotor behavior, non-associative learning, and courtship memory. The requirement for EHMT in memory was mapped to 7B-Gal4 positive cells, which are, in adult brains, predominantly mushroom body neurons. Moreover, memory was restored by EHMT re-expression during adulthood, indicating that cognitive defects are reversible in EHMT mutants. To uncover the underlying molecular mechanisms, we generated genome-wide H3K9 dimethylation profiles by ChIP-seq. Loss of H3K9 dimethylation in EHMT mutants occurs at 5% of the euchromatic genome and is enriched at the 5' and 3' ends of distinct classes of genes that control neuronal and behavioral processes that are corrupted in EHMT mutants. Our study identifies Drosophila EHMT as a key regulator of cognition that orchestrates an epigenetic program featuring classic learning and memory genes. Our findings are relevant to the pathophysiological mechanisms underlying Kleefstra Syndrome, a severe form of intellectual disability caused by mutations in human EHMT1, and have potential therapeutic implications. Our work thus provides novel insights into the epigenetic control of cognition in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».