Endotoxin sensitization to kinin B<sub>1</sub> receptor agonist in a non‐human primate model: haemodynamic and pro‐inflammatory effects
Notice bibliographique
Résumé
1. Although endotoxaemia induces kinin B(1) receptors in several animal models, this condition is not documented in primates. This study examined the up-regulation of haemodynamic and pro-inflammatory responses to the B(1) agonist des-Arg(10)-kallidin (dKD) in a non-human primate model. 2. Green monkeys (Cercopithecus aethiops St Kitts) received lipopolysaccharide (LPS; 90 microg kg(-1)) or saline intravenously. After 4 h, anaesthetized monkeys were cannulated via the carotid artery to monitor blood pressure changes following intra-arterial injections of dKD or the B(2) agonist bradykinin (BK). Oedema induced by subcutaneous kinin administration was evaluated as the increase in ventral skin folds in anaesthetized monkeys injected with captopril at 4 h to 56 days post-LPS. 3. LPS increased rectal temperature but did not affect blood pressure after 4 h. dKD reduced blood pressure (E(max): 27+/-4 mmHg; EC(50): 130 pmol kg(-1)) and increased heart rate (E(max): 33 b.p.m.) only after LPS. In contrast, the dose-dependent fall in blood pressure with BK was comparable in all groups. The selective B(1) antagonist [Leu(9)]dKD (75 ng kg(-1) min(-1), intravenously) abolished responses to dKD but not BK. 4. dKD injection induced oedema dose-dependently (2.4+/-0.1 mm at 150 nmol) only following LPS (at 4 h to 12 days but not 56 days). In contrast, BK-induced oedema was present and stable in all monkeys. Co-administration of [Leu(9)]dKD (150 nmol) significantly reduced oedema induced by dKD (50 nmol). 5. These results suggest LPS up-regulation of B(1) receptor effects in green monkeys. This non-human primate model may be suitable for testing new, selective B(1) antagonists with therapeutic potential as anti-inflammatory agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».