Promoting export of macrophage cholesterol
Notice bibliographique
Résumé
We show that murine macrophages that have ingested cell membranes as a source of cholesterol exhibit a marked increase in acyl-CoA:cholesterol acyl transferase (ACAT) activity. Exposure of these macrophages to acute-phase high-density lipoprotein (HDL) results in a marked reduction of ACAT and enhancement of cholesteryl ester hydrolase (CEH) activities, phenomena not seen with native HDL. These complementary but opposite effects of acute-phase HDL on the two enzyme systems that regulate the balance between esterified (storage) cholesterol and unesterified (transportable) cholesterol are shown to reside with serum amyloid A (SAA) 2.1, an acute-phase apolipoprotein of HDL whose plasma concentration increases 500- to 1,000-fold within 24 h of acute tissue injury. Mild trypsin treatment of acute-phase HDL almost completely abolishes the apolipoprotein-mediated effects on the cholesteryl ester cycle in cholesterol-laden macrophages. The physiological effect of SAA2.1 on macrophage cholesterol is to shift it into a transportable state enhancing its rate of export, which we confirm in tissue culture and in vivo. The export process is shown to be coupled to the ATP binding cassette transport system. Our findings integrate previous isolated observations about SAA into the sphere of cholesterol transport, establish a function for a major acute-phase protein, and offer a novel approach to mobilizing macrophage cholesterol at sites of atherogenesis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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