The Inherent Differentiation Program of Short-Term Hematopoietic Repopulating Cells Changes During Human Ontogeny
Notice bibliographique
Résumé
Human umbilical cord blood (CB) could be an attractive source of hematopoietic repopulating cells for clinical stem cell therapy because of its accessibility and low propensity for unwanted immune reaction against the host. However, CB recipients suffer from severely delayed and often chronically deficient platelet recovery of unknown cause. Here we show that human short-term repopulating cells (STRCs), which predominantly carry early hematopoietic reconstitution after transplantation, display an intrinsically fixed differentiation program in vivo that changes during ontogeny. Compared to adult sources of hematopoietic cells, CB myeloidrestricted STRC-M showed a markedly reduced megakaryocytic and erythroid cell output in the quantitative xenotransplantation of human short-term hematopoiesis in NOD/SCID-beta2m(-/-) mice. This output in vivo was not altered by pre-treating CB cells before transplantation with growth factors that effectively stimulate megakaryocytopoiesis in vitro. Moreover, injecting mice with granulocyte colony-stimulating factor did not affect the differentiation of human STRC. These findings demonstrate that the differentiation capacity of human STRCs is developmentally regulated by mechanisms inaccessible to currently available hematopoietic growth factors, and explain why thrombopoiesis is deficient in clinical CB transplantation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».