Toll-like receptor stimulation in cardiomyoctes decreases contractility and initiates an NF-κB dependent inflammatory response☆
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The transmembrane receptor family of Toll-like receptors (TLRs) may play a role in initiating early inflammatory and functional responses to danger signals arising from ischemia-reperfusion and inflammatory stimuli. We determined whether Toll-like receptors are expressed in cardiac tissue and whether stimulation with cognate ligands would result in a pro-inflammatory response and decreased cardiomyocyte contractility. METHODS AND RESULTS: We observed mRNA expression of TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR7 and TLR9 in both whole heart tissue and a murine cardiomyocyte cell line (HL-1). Ligand activation of TLR2, TLR4 and TLR5, but not TLR3, TLR7 or TLR9, resulted in cardiomyocyte expression of the inflammatory cytokine IL-6, the chemokines KC and MIP-2, and the cell surface adhesion molecule ICAM-1. Activation of these Toll-like receptors was associated with decreased cardiomyocyte contractility. Using transfection of a nuclear factor kappa B (NF-kappaB)-Luciferase reporter plasmid, we found significantly increased NF-kappaB transcriptional activity in response to TLR2, TLR4 and TLR5 activation in cardiomyocytes. Further, a chemical inhibitor of NF-kappaB, pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), as well as transfection using a dominant negative form of IKKbeta, resulted in profound reduction of the TLR-initiated pro-inflammatory response. CONCLUSIONS: Cardiomyocytes express most known Toll-like receptors. Of these, TLR2, TLR4 and TLR5 signal via NF-kappaB, resulting in decreased contractility and a concerted inflammatory response.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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