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Enregistrement W2076154138 · doi:10.1038/nature14248

Integrative analysis of 111 reference human epigenomes

2015· article· en· W2076154138 sur OpenAlexaff
Anshul Kundaje, Wouter Meuleman, Jason Ernst, Misha Bilenky, Angela Yen, Alireza Heravi‐Moussavi, Pouya Kheradpour, Zhizhuo Zhang, Jianrong Wang, Michael J. Ziller, Viren Amin, John W. Whitaker, Matthew D. Schultz, Lucas D. Ward, Abhishek Sarkar, Gerald Quon, Richard Sandstrom, Matthew L. Eaton, Yi-Chieh Wu, Andreas R. Pfenning, Xinchen Wang, Melina Claussnitzer, Yaping Liu, Cristian Coarfa, R. Alan Harris, Noam Shoresh, Charles B. Epstein, Elizabeta Gjoneska, Danny Leung, Wei Xie, R. David Hawkins, Ryan Lister, Chibo Hong, Philippe Gascard, Andrew J. Mungall, Richard A. Moore, Eric Chuah, Angela Tam, Theresa K. Canfield, R. Scott Hansen, Rajinder Kaul, Peter J. Sabo, Mukul S. Bansal, Annaïck Carles, Jesse R. Dixon, Kai-How Farh, Soheil Feizi, Rosa Karlić, Ah-Ram Kim, Ashwinikumar Kulkarni, Daofeng Li, Rebecca F. Lowdon, GiNell Elliott, Tim R. Mercer, Shane Neph, Vitor Onuchic, Paz Polak, Nisha Rajagopal, Pradipta Ray, Richard Sallari, Kyle Siebenthall, Nicholas A. Sinnott‐Armstrong, Michael Stevens, Robert E. Thurman, Jie Wu, Bo Zhang, Xin Zhou, Arthur E. Beaudet, Laurie A. Boyer, Philip L. De Jager, Peggy Farnham, Susan J. Fisher, David Haussler, Steven J.M. Jones, Wei Li, Marco A. Marra, Michael T. McManus, Shamil Sunyaev, James A. Thomson, Thea D. Tlsty, Wei Wang, Robert A. Waterland, Michael Q. Zhang, Lisa H. Chadwick, B Bernstein, J Costello, Joseph R. Ecker, Martin Hirst, Alexander Meissner, Aleksandar Milosavljević, Bing Ren, J Stamatoyannopoulos, Ting Wang, Manolis Kellis

Notice bibliographique

RevueNature · 2015
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueEpigenetics and DNA Methylation
Établissements canadiensSimon Fraser UniversityUniversity of British ColumbiaCanada's Michael Smith Genome Sciences CentreBC Cancer Agency
Organismes subventionnairesEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentCommon FundNational Institute of Environmental Health SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute on Deafness and Other Communication DisordersNational Institute on Drug AbuseNational Institute of Mental HealthNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institute on AgingTsinghua National Laboratory for Information Science and TechnologyNational Center for Advancing Translational SciencesNational Human Genome Research InstituteTsinghua UniversityNational Natural Science Foundation of ChinaNational Institutes of HealthNational Science FoundationWashington University in St. LouisNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of General Medical SciencesMassachusetts General HospitalHoward Hughes Medical Institute
Mots-clésEpigenomicsDNA methylationComputational biologyBiologyHuman genomeGeneticsEpigenomeChromatinGenomeGeneGene expression

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The reference human genome sequence set the stage for studies of genetic variation and its association with human disease, but epigenomic studies lack a similar reference. To address this need, the NIH Roadmap Epigenomics Consortium generated the largest collection so far of human epigenomes for primary cells and tissues. Here we describe the integrative analysis of 111 reference human epigenomes generated as part of the programme, profiled for histone modification patterns, DNA accessibility, DNA methylation and RNA expression. We establish global maps of regulatory elements, define regulatory modules of coordinated activity, and their likely activators and repressors. We show that disease- and trait-associated genetic variants are enriched in tissue-specific epigenomic marks, revealing biologically relevant cell types for diverse human traits, and providing a resource for interpreting the molecular basis of human disease. Our results demonstrate the central role of epigenomic information for understanding gene regulation, cellular differentiation and human disease. This study describes the integrative analysis of 111 reference human epigenomes, profiled for histone modification patterns, DNA accessibility, DNA methylation and RNA expression; the results annotate candidate regulatory elements in diverse tissues and cell types, their candidate regulators, and the set of human traits for which they show genetic variant enrichment, providing a resource for interpreting the molecular basis of human disease. The goal of the NIH Roadmap Epigenomics Consortium was to generate a reference collection of human epigenomes for primary cells and tissues. This study describes the integrative analysis of 111 reference human epigenomes, profiled for histone modification patterns, DNA accessibility, DNA methylation and RNA expression. The results show that disease and trait-associated genetic variants are enriched in predicted tissue-specific epigenomic marks, revealing biologically relevant cell types for diverse human traits and providing a resource for interpreting the molecular basis of human disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,009

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0020,003
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,331
Écart entre enseignants0,307 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7 110
Publié2015
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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