Growth Factor Independence-1 Is Expressed in Primary Human Neuroendocrine Lung Carcinomas and Mediates the Differentiation of Murine Pulmonary Neuroendocrine Cells
Notice bibliographique
Résumé
Human small cell lung cancers might be derived from pulmonary cells with a neuroendocrine phenotype. They are driven to proliferate by autocrine and paracrine neuropeptide growth factor stimulation. The molecular basis of the neuroendocrine phenotype of lung carcinomas is relatively unknown. The Achaete-Scute Homologue-1 (ASH1) transcription factor is critically required for the formation of pulmonary neuroendocrine cells and is a marker for human small cell lung cancers. The Drosophila orthologues of ASH1 (Achaete and Scute) and the growth factor independence-1 (GFI1) oncoprotein (Senseless) genetically interact to inhibit Notch signaling and specify fly sensory organ development. Here, we show that GFI1, as with ASH1, is expressed in neuroendocrine lung cancer cell lines and that GFI1 in lung cancer cell lines functions as a DNA-binding transcriptional repressor protein. Forced expression of GFI1 potentiates tumor formation of small-cell lung carcinoma cells. In primary human lung cancer specimens, GFI1 expression strongly correlates with expression of ASH1, the neuroendocrine growth factor gastrin-releasing peptide, and neuroendocrine markers synaptophysin and chromogranin A (P < 0.0000001). GFI1 colocalizes with chromogranin A and calcitonin-gene-related peptide in embryonic and adult murine pulmonary neuroendocrine cells. In addition, mice with a mutation in GFI1 display abnormal development of pulmonary neuroendocrine cells, indicating that GFI1 is important for neuroendocrine differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».