Dazl Functions in Maintenance of Pluripotency and Genetic and Epigenetic Programs of Differentiation in Mouse Primordial Germ Cells In Vivo and In Vitro
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Mammalian germ cells progress through a unique developmental program that encompasses proliferation and migration of the nascent primordial germ cell (PGC) population, reprogramming of nuclear DNA to reset imprinted gene expression, and differentiation of mature gametes. Little is known of the genes that regulate quantitative and qualitative aspects of early mammalian germ cell development both in vivo, and during differentiation of germ cells from mouse embryonic stem cells (mESCs) in vitro. METHODOLOGY AND PRINCIPAL FINDINGS: We used a transgenic mouse system that enabled isolation of small numbers of Oct4DeltaPE:GFP-positive germ cells in vivo, and following differentiation from mESCs in vitro, to uncover quantitate and qualitative phenotypes associated with the disruption of a single translational regulator, Dazl. We demonstrate that disruption of Dazl results in a post-migratory, pre-meiotic reduction in PGC number accompanied by aberrant expression of pluripotency genes and failure to erase and re-establish genomic imprints in isolated male and female PGCs, as well as subsequent defect in progression through meiosis. Moreover, the phenotypes observed in vivo were mirrored by those in vitro, with inability of isolated mutant PGCs to establish pluripotent EG (embryonic germ) cell lines and few residual Oct-4-expressing cells remaining after somatic differentiation of mESCs carrying a Dazl null mutation. Finally, we observed that even within undifferentiated mESCs, a nascent germ cell subpopulation exists that was effectively eliminated with ablation of Dazl. CONCLUSIONS AND SIGNIFICANCE: This report establishes the translational regulator Dazl as a component of pluripotency, genetic, and epigenetic programs at multiple time points of germ cell development in vivo and in vitro, and validates use of the ESC system to model and explore germ cell biology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».