Polyphosphate suppresses complement via the terminal pathway
Notice bibliographique
Résumé
Polyphosphate, synthesized by all cells, is a linear polymer of inorganic phosphate. When released into the circulation, it exerts prothrombotic and proinflammatory activities by modulating steps in the coagulation cascade. We examined the role of polyphosphate in regulating the evolutionarily related proteolytic cascade complement. In erythrocyte lysis assays, polyphosphate comprising more than 1000 phosphate units suppressed total hemolytic activity with a concentration to reduce maximal lysis to 50% that was 10-fold lower than with monophosphate. In the ion- and enzyme-independent terminal pathway complement assay, polyphosphate suppressed complement in a concentration- and size-dependent manner. Phosphatase-treated polyphosphate lost its ability to suppress complement, confirming that polymer integrity is required. Sequential addition of polyphosphate to the terminal pathway assay showed that polyphosphate interferes with complement only when added before formation of the C5b-7 complex. Physicochemical analyses using native gels, gel filtration, and differential scanning fluorimetry revealed that polyphosphate binds to and destabilizes C5b,6, thereby reducing the capacity of the membrane attack complex to bind to and lyse the target cell. In summary, we have added another function to polyphosphate in blood, demonstrating that it dampens the innate immune response by suppressing complement. These findings further establish the complex relationship between coagulation and innate immunity.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».