Organic anion transporter 3 (OAT3) and renal transport of the metal chelator 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS)
Notice bibliographique
Résumé
Recent investigations involving intact rabbit renal proximal tubules indicated that organic anion transporter 3 (OAT3) may be involved in the transport of 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS). Therefore, we evaluated the interaction of OAT3 with DMPS to determine the effect of OAT3 on basolateral DMPS uptake. We used stably transfected HEK293 cells expressing human and rabbit orthologs of the exchanger OAT1 and OAT3. Using 6-carboxyfluorescein (6-CF) as a substrate, the IC50 determinations for reduced DMPS (DMPSH) revealed a stronger interaction with OAT1 than with OAT3 (rbOAT1, 123.3 +/- 13.7; hOAT1, 85.1 +/- 8.8; rbOAT3, 171.7 +/- 22.3; and hOAT3, 172.2 +/- 36.4 micromol/L). However, inhibition of 6-CF uptake by the oxidized form of DMPS (DMPSS), the main form of DMPS in the blood, showed a greater affinity for OAT3 (rbOAT1, 237.4 +/- 23; hOAT1, 104.6 +/- 13.1; rbOAT3, 52.4 +/- 7.6; and hOAT3, 31.6 +/- 6.6 micromol/L). To determine whether DMPSH and DMPSS are substrates for OAT3, we performed efflux studies with [14C]glutarate and inwardly directed gradients of glutarate. The inhibitors trans-stimulated the efflux of [14C]glutarate, suggesting that OAT3 may be able to transport both forms of DMPS. On the basis of the substantial interaction of OAT3 with DMPSS, we conclude that OAT3 represents the dominant basolateral player in renal detoxification processes resulting from use of DMPS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».