The c.7409G>A (p.Cys2470Tyr) Variant of <b><i>FBN1</i></b>: Phenotypic Variability across Three Generations
Notice bibliographique
Résumé
Marfan syndrome is an autosomal dominant connective tissue disorder caused by mutations in the fibrillin gene FBN1, which encodes an extracellular matrix glycoprotein. Major features of Marfan syndrome occur in the ocular, cardiovascular, and skeletal systems as well as in the dura mater. Approximately 60% of known disease-causing mutations are missense mutations of single amino acid residues. Effects on the cardiovascular system are classically associated with mutations in exons 24-32 of the 65 FBN1 exons and many, though not all, reports associate missense mutations in exons 59-65 with a mild cardiovascular phenotype. Here we present 5 related individuals among whom a c.7409G>A (p.Cys2470Tyr) missense variant in exon 59 of FBN1 is associated with significant cardiovascular features. The index case also had an apparently de novo 46,XX,del(5)(q33.1q33.3) deletion on chromosome 5. This family demonstrates skeletal, dermatological and neurological features consistent with Marfan syndrome but lacks significant ophthalmological findings to date. These findings suggest that FBN1 C-terminal missense mutations may not confer the ophthalmological features of Marfan syndrome, but they also confer a more significant risk for cardiovascular pathology than that suggested by previous studies. Furthermore, clinical data from this family supports the previously reported association of dural ectasia with C-terminal mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».