In vitro studies of the efficiency of two-photon activation of photodynamic therapy agents
Notice bibliographique
Résumé
Age related macular degeneration (AMD) is a major cause of severe vision loss in the older population, due to ingrowth of new leaky blood vessels (neovasculature) from the choriocapillaris, which results in destruction of photoreceptors in the fovea and loss of central vision. "Standard" one-photon (1-γ) photodynamic therapy (PDT) using Visudyne<sup>(R)</sup> is an approved method of AMD treatment but has the potential to damage healthy tissues lying above and below the neovasculature due to photosensitizer accumulation and its wide-beam 1-γ excitation. Highly-targeted two-photon (2-γ) excitation may avoid this, since, due to its non-linear intensity dependence, the probability of 2-γ excitation is greatest in the focal plane, which intrinsically avoids out-of-focus damage to healthy tissues. The aim of the present study is to evaluate the 2-γ efficiency of Visudyne and to compare it to the archetypal photosensitizer Photofrin<sup>(R)</sup>. Since neovascular endothelium is targeted in AMD, an endothelial cell line (YPEN-1) was selected as the in vitro model. 2-γ PDT was delivered using tightly focused ~300 fs laser pulses from a Ti:sapphire laser operating at 850 nm with 90 MHz pulse repetition rate. An assay was developed for quantification of the cellular damage using the permeability stain Hoechst 33258 and the viability stain SYTOX. Visudyne (LD<sub>50</sub>= dose to kill 50% of cells: 500 J/cm<sup>2</sup>, 10 M, 7.2 μg/ml) was about an order of magnitude more effective than Photofrin (LD50 : 7500 J/cm<sup>2</sup>, ~42 μM, 25 μg/ml). We also demonstrate for the first time the quadratic dependence of the cellular response to 2-γ PDT. This in vitro work will lead to the design of optimized in vivo studies in animal models of AMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».