Regulation of the human NBC3 Na<sup>+</sup>/HCO<sub>3</sub><sup>−</sup> cotransporter by carbonic anhydrase II and PKA
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Notice bibliographique
Résumé
Human NBC3 is an electroneutral Na(+)/HCO(3)(-) cotransporter expressed in heart, skeletal muscle, and kidney in which it plays an important role in HCO(3)(-) metabolism. Cytosolic enzyme carbonic anhydrase II (CAII) catalyzes the reaction CO(2) + H(2)O left arrow over right arrow HCO(3)(-) + H(+) in many tissues. We investigated whether NBC3, like some Cl(-)/HCO(3)(-) exchange proteins, could bind CAII and whether PKA could regulate NBC3 activity through modulation of CAII binding. CAII bound the COOH-terminal domain of NBC3 (NBC3Ct) with K(d) = 101 nM; the interaction was stronger at acid pH. Cotransfection of HEK-293 cells with NBC3 and CAII recruited CAII to the plasma membrane. Mutagenesis of consensus CAII binding sites revealed that the D1135-D1136 region of NBC3 is essential for CAII/NBC3 interaction and for optimal function, because the NBC3 D1135N/D1136N retained only 29 +/- 22% of wild-type activity. Coexpression of the functionally dominant-negative CAII mutant V143Y with NBC3 or addition of 100 microM 8-bromoadenosine to NBC3 transfected cells reduced intracellular pH (pH(i)) recovery rate by 31 +/- 3, or 38 +/- 7%, respectively, relative to untreated NBC3 transfected cells. The effects were additive, together decreasing the pH(i) recovery rate by 69 +/- 12%, suggesting that PKA reduces transport activity by a mechanism independently of CAII. Measurements of PKA-dependent phosphorylation by mass spectroscopy and labeling with [gamma-(32)P]ATP showed that NBC3Ct was not a PKA substrate. These results demonstrate that NBC3 and CAII interact to maximize the HCO(3)(-) transport rate. Although PKA decreased NBC3 transport activity, it did so independently of the NBC3/CAII interaction and did not involve phosphorylation of NBC3Ct.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle