Regulation of the human NBC3 Na<sup>+</sup>/HCO<sub>3</sub><sup>−</sup> cotransporter by carbonic anhydrase II and PKA
Notice bibliographique
Résumé
Human NBC3 is an electroneutral Na(+)/HCO(3)(-) cotransporter expressed in heart, skeletal muscle, and kidney in which it plays an important role in HCO(3)(-) metabolism. Cytosolic enzyme carbonic anhydrase II (CAII) catalyzes the reaction CO(2) + H(2)O left arrow over right arrow HCO(3)(-) + H(+) in many tissues. We investigated whether NBC3, like some Cl(-)/HCO(3)(-) exchange proteins, could bind CAII and whether PKA could regulate NBC3 activity through modulation of CAII binding. CAII bound the COOH-terminal domain of NBC3 (NBC3Ct) with K(d) = 101 nM; the interaction was stronger at acid pH. Cotransfection of HEK-293 cells with NBC3 and CAII recruited CAII to the plasma membrane. Mutagenesis of consensus CAII binding sites revealed that the D1135-D1136 region of NBC3 is essential for CAII/NBC3 interaction and for optimal function, because the NBC3 D1135N/D1136N retained only 29 +/- 22% of wild-type activity. Coexpression of the functionally dominant-negative CAII mutant V143Y with NBC3 or addition of 100 microM 8-bromoadenosine to NBC3 transfected cells reduced intracellular pH (pH(i)) recovery rate by 31 +/- 3, or 38 +/- 7%, respectively, relative to untreated NBC3 transfected cells. The effects were additive, together decreasing the pH(i) recovery rate by 69 +/- 12%, suggesting that PKA reduces transport activity by a mechanism independently of CAII. Measurements of PKA-dependent phosphorylation by mass spectroscopy and labeling with [gamma-(32)P]ATP showed that NBC3Ct was not a PKA substrate. These results demonstrate that NBC3 and CAII interact to maximize the HCO(3)(-) transport rate. Although PKA decreased NBC3 transport activity, it did so independently of the NBC3/CAII interaction and did not involve phosphorylation of NBC3Ct.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».