Fidaxomicin for the Treatment of Clostridium Difficile Infection in the Pediatric Population - Not Quite So Soon Yet
Notice bibliographique
Résumé
Fidaxomicin is a new narrow spectrum macrocyclic antibiotic. It inhibits bacterial RNA polymerase and eradicates C difficile with minimal effect on normal intestinal flora. The US FDA granted orphan drug designation for all formulations of fidaxomicin for the treatment of C difficile infections in pediatric patients on January 10, 2011. Fidaxomicin has bactericidal activity against C difficile with a prolonged post-antibiotic effect. Even though this medication has an orphan designation for pediatrics, all the available pharmacokinetic and pharmacodynamic data were in subjects >= 18 years old. The MIC 90 for fidaxomicin against C. difficile varies from 0.0078 to 0.25 mcg/ml. Fidaxomicin is poorly absorbed. The highest peak plasma concentration in patients treated with fidaxomicin was 0.191 mcg/ml. Fecal levels of fidaxomicin after oral administration are extremely high. The average fecal concentrations in C difficile patients were 255.6 mcg/g, 441.7 mcg/g, and 1443.3 mcg/g in the 100, 200, and 400 mg/day groups, respectively. At a dose of 400 mg/day the average fecal concentration was 5700 times higher than the highest MIC 90 of fidaxomicin against C difficile . In a phase III clinical trial fidaxomicin 200 mg twice daily was compared with vancomycin 125 mg four times per day orally for 10 days. Only two patients were 18 years old, and no patients younger than 18 years old participated in the study. The rates of clinical cure with fidaxomicin were noninferior to those with vancomycin. Patients who were infected with non-North American Pulsed Field type 1 strains had fewer recurrences in the fidaxomicin group than patients in the vancomycin group. Side effects were similar between both therapies. Most patients experienced mild gastro-intestinal symptoms. Fidaxomicin is a good therapeutic alternative to vancomycin and metronidazole, especially in patients with recurrence of C difficile infection. Patients rarely experience systemic side effects which improves compliance. The dose of fidaxomicin is expected to be 200 mg given orally twice a day for patients 16 years and older. At this point, Optimer Pharmaceuticals Inc has conducted clinical trials in adults only. Additional clinical trials in pediatric patients are needed before therapeutic recommendations can be made in this population. Gastroenterol Res. 2011;4(3):93-96 doi: https://doi.org/10.4021/gr318e
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».