A novel role for interferon regulatory factor 1 (<i><scp>IRF</scp>1</i>) in regulation of bone metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Increased risk of bone fractures is observed in patients with chronic inflammatory conditions, such as inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis. Members of the Interferon Response Factor family of transcriptional regulators, IRF1 and IRF8, have been identified as genetic risk factors for several chronic inflammatory and autoimmune diseases. We have investigated a potential role for the Irf1 gene in bone metabolism. Here, we report that Irf1(-/-) mutant mice show altered bone morphology in association with altered trabecular bone architecture and increased cortical thickness and cellularity. Ex vivo studies on cells derived from bone marrow stimulated with Rank ligand revealed an increase in size and resorptive activity of tartrate-resistant acid-positive cells from Irf1(-/-) mutant mice compared with wild-type control mice. Irf1 deficiency was also associated with decreased proliferation of bone marrow-derived osteoblast precursors ex vivo, concomitant with increased mineralization activity compared with control cells. We show that Irf1 plays a role in bone metabolism and suggest that Irf1 regulates the maturation and activity of osteoclasts and osteoblasts. The altered bone phenotype of Irf1(-/-) mutants is strikingly similar to that of Stat1(-/-) mice, suggesting that the two interacting proteins play a critical enabling role in the common regulation of these two cell lineages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».