Regulatory effects of SKAR in interferon α signaling and its role in the generation of type I IFN responses
Notice bibliographique
Résumé
We provide evidence that S6 kinase 1 (S6K1) Aly/REF-like target (SKAR) is engaged in IFN-α signaling and plays a key role in the generation of IFN responses. Our data demonstrate that IFN-α induces phosphorylation of SKAR, which is mediated by either the p90 ribosomal protein S6 kinase (RSK) or p70 S6 kinase (S6K1), in a cell type-specific manner. This type I IFN-inducible phosphorylation of SKAR results in enhanced interaction with the eukaryotic initiation factor (eIF)4G and recruitment of activated RSK1 to 5' cap mRNA. Our studies also establish that SKAR is present in cap-binding CBP80 immune complexes and that this interaction is mediated by eIF4G. We demonstrate that inducible protein expression of key IFN-α-regulated protein products such as ISG15 and p21(WAF1/CIP1) requires SKAR activity. Importantly, our studies define a requirement for SKAR in the generation of IFN-α-dependent inhibitory effects on malignant hematopoietic progenitors from patients with chronic myeloid leukemia or myeloproliferative neoplasms. Taken altogether, these findings establish critical and essential roles for SKAR in the regulation of mRNA translation of IFN-sensitive genes and induction of IFN-α biological responses.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».