BCL-2 Selectively Interacts with the BID-induced Open Conformer of BAK, Inhibiting BAK Auto-oligomerization
Notice bibliographique
Résumé
Caspase-8 cleaves BID to tBID, which targets mitochondria and induces oligomerization of BAX and BAK within the outer membrane, resulting in release of cytochrome c from the organelle. Here, we have initiated these steps in isolated mitochondria derived from control and BCL-2-overexpressing cells using synthetic BH3 peptides and subsequently analyzed the BCL members by chemical cross-linking. The results show that the BH3 domain of BID interacts with and induces an "open" conformation of BAK, exposing the BAK N terminus. This open (activated) conformer of BAK potently induces oligomerization of non-activated ("closed") conformers, causing a cascade of BAK auto-oligomerization. Induction of the open conformation of BAK occurs even in the presence of excess BCL-2, but BCL-2 selectively interacts with this open conformer and blocks BAK oligomerization and cytochrome c release, dependent on the ratio of BID BH3 and BCL-2. This mechanism of inhibition by BCL-2 also occurs in intact cells stimulated with Fas or expressing tBID. Although BID BH3 interacts with both BCL-2 and BAK, the results indicate that when BCL-2 is in excess it can sequester the BID BH3-induced activated conformer of BAK, effectively blocking downstream events. This model suggests that the primary mechanism for BCL-2 blockade targets activated BAK rather than sequestering tBID.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».