Pro-apoptotic activity of mBNIP-21 depends on its BNIP-2 and Cdc42GAP homology (BCH) domain and is enhanced by coxsackievirus B3 infection
Notice bibliographique
Résumé
Our previous study reported that mouse BNIP-21 (mBNIP-21) induces apoptosis through a mitochondria-dependent pathway. To map the functional domains of mBNIP-21, we performed mutational analyses and demonstrated that the BNIP-2 and Cdc42GAP homology (BCH) domain is required for apoptosis induction by mBNIP-21 targeting the mitochondria and inducing cytochrome c release. This pro-apoptotic activity was enhanced by coxsackievirus infection. However, deletion of the Bcl-2 homology 3 (BH3)-like domain, a well-known cell 'death domain' in proapoptotic Bcl-2 family proteins, did not affect the activity of mBNIP-21. These data were further supported by transfection of a mouse Bax (mBax) mutant, whose BH3 was replaced by the mBNIP-21 BH3-like domain. This replacement significantly reduced the pro-apoptotic activity of mBax. We also found that the predicted calcium binding domain has no contribution to the mBNIP-21-induced apoptosis. Further mapping of the motifs of BCH domain demonstrated that deletion of the hydrophobic motif proximal to the C-terminal of the BCH significantly reduced its proapoptotic activity. These findings suggest that mBNIP-21, as a member of the BNIP subgroup of the Bcl-2-related proteins, functions without need of BH3 but its BCH domain is critical for its activity in inducing cell elongation, membrane protrusions and apoptotic cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».