Preeclampsia Is Associated with Alterations in the p53-Pathway in Villous Trophoblast
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Preeclampsia (PE) is characterized by exaggerated apoptosis of the villous trophoblast of placental villi. Since p53 is a critical regulator of apoptosis we hypothesized that excessive apoptosis in PE is mediated by abnormal expression of proteins participating in the p53 pathway and that modulation of the p53 pathway alters trophoblast apoptosis in vitro. METHODS: Fresh placental villous tissue was collected from normal pregnancies and pregnancies complicated by PE; Western blotting and real-time PCR were performed on tissue lysate for protein and mRNA expression of p53 and downstream effector proteins, p21, Bax and caspases 3 and 8. To further assess the ability of p53 to modulate apoptosis within trophoblast, BeWo cells and placental villous tissue were exposed to the p53-activator, Nutlin-3, alone or in combination with the p53-inhibitor, Pifithrin-α (PFT-α). Equally, Mdm2 was knocked-down with siRNA. RESULTS: Protein expression of p53, p21 and Bax was significantly increased in pregnancies complicated by PE. Conversely, Mdm2 protein levels were significantly depleted in PE; immunohistochemistry showed these changes to be confined to trophoblast. Reduction in the negative feedback of p53 by Mdm2, using siRNA and Nutlin-3, caused an imbalance between p53 and Mdm2 that triggered apoptosis in term villous explants. In the case of Nutlin, this was attenuated by Pifithrin-α. CONCLUSIONS: These data illustrate the potential for an imbalance in p53 and Mdm2 expression to promote excessive apoptosis in villous trophoblast. The upstream regulation of p53 and Mdm2, with regard to exaggerated apoptosis and autophagy in PE, merits further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».