The Na+/Ca2+ exchange inhibitor SEA0400 limits intracellular Ca2+ accumulation and improves recovery of ventricular function when added to cardioplegia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The Na+/Ca2+ exchange inhibitor SEA0400 prevents myocardial injury in models of global ischemia and reperfusion. We therefore evaluated its potential as a cardioplegia additive. METHODS: Isolated rat cardiomyocytes were exposed to hypoxia (45 min) followed by reperfusion. During hypoxia, cells were protected using cardioplegia with (n=25) or without (n=24) SEA0400 (1 μM), or were not protected with cardioplegia (hypoxic control, n=8). Intracellular Ca2+ levels were measured using Ca2+ sensitive dye (fura-2 AM). Isolated rat hearts were arrested using cardioplegia with (n=7) or without (n=6) SEA0400 (1 μM) then reperfused after 45 min of ischemia. Left ventricular (LV) function, troponin release, and mitochondrial morphology were evaluated. RESULTS: Cardiomyocytes exposed to hypoxia without cardioplegia had poor survival (13%). Survival was significantly improved when cells were protected with cardioplegia containing SEA0400 (68%, p=0.009); cardioplegia without SEA0400 was associated with intermediate survival (42%). Cardiomyocytes exposed to hypoxia alone had a rapid increase in intracellular Ca2+ (305 ± 123 nM after 20 minutes of ischemia). Increases in intracellular Ca2+ were reduced in cells arrested with cardioplegia without SEA0400; however cardioplegia containing SEA0400 was associated with the lowest intracellular Ca2+ levels (110 ± 17 vs. 156 ± 42 nM after 45 minutes of ischemia, p=0.004). Hearts arrested with cardioplegia containing SEA0400 had better recovery of LV work compared to cardioplegia without SEA0400 (23140 ± 2264 vs. 7750 ± 929 mmHg.μl, p=0.0001). Troponin release during reperfusion was lower (0.6 ± 0.2 vs. 2.4 ± 0.5 ng/mL, p=0.0026), and there were more intact (41 ± 3 vs. 22 ± 5%, p<0.005), and fewer disrupted mitochondria (24 ± 2 vs. 33 ± 3%, p<0.05) in the SEA0400 group. CONCLUSIONS: SEA0400 added to cardioplegia limits accumulation of intracellular Ca2+ during ischemic arrest in isolated cardiomyocytes and prevents myocardial injury and improves recovery of LV function in isolated hearts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».