A 24-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Study of the Efficacy of Oral SCIO-469, a p38 Mitogen-activated Protein Kinase Inhibitor, in Patients with Active Rheumatoid Arthritis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy, safety, and tolerability of oral SCIO-469, a p38 MAPK inhibitor that blocks tumor necrosis factor-α, interleukin-1ß, and cyclooxygenase-2 synthesis in patients with active rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Patients were randomized to receive SCIO-469 at either 30 or 60 mg three times daily in an immediate-release (IR) formulation or at 100 mg once daily in an extended-release (ER) formulation, or placebo for 24 weeks. The primary endpoint was American College of Rheumatology (ACR)20 response at Week 12. Safety was monitored through Week 26. RESULTS: Overall, 302 patients were randomized: 76 to placebo, 75 to 30 mg IR, 73 to 60 mg IR, and 78 to 100 mg ER. There were no significant differences in ACR20 responses at Week 12 between SCIO-469 and placebo. Declines in C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate during early treatment did not persist to Week 12 and were not a consequence of decreased SCIO-469 plasma levels. The 60 mg IR regimen showed a dose-limiting toxicity manifested by elevations in alanine aminotransferase. Adverse events were common in all groups (79.7% and 86.7% through 13 and 26 weeks, respectively). Twenty-one patients reported 28 serious adverse events (SAE). SAE were more common with IR SCIO-469 than with placebo (7% vs 4%) but were not reported with ER SCIO-469. CONCLUSION: In all regimens tested, SCIO-469 showed no greater efficacy compared to placebo in patients with RA. The transient effect of SCIO-469 on acute-phase reactants suggests a complex role of p38 MAPK in inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».