ThePAH gene, phenylketonuria, and a paradigm shift
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
"Inborn errors of metabolism," first recognized 100 years ago by Garrod, were seen as transforming evidence for chemical and biological individuality. Phenylketonuria (PKU), a Mendelian autosomal recessive phenotype, was identified in 1934 by Asbjörn Fölling. It is a disease with impaired postnatal cognitive development resulting from a neurotoxic effect of hyperphenylalaninemia (HPA). Its metabolic phenotype is accountable to multifactorial origins both in nurture, where the normal nutritional experience introduces L-phenylalanine, and in nature, where mutations (>500 alleles) occur in the phenylalanine hydroxylase gene (PAH) on chromosome 12q23.2 encoding the L-phenylalanine hydroxylase enzyme (EC 1.14.16.1). The PAH enzyme converts phenylalanine to tyrosine in the presence of molecular oxygen and catalytic amounts of tetrahydrobiopterin (BH4), its nonprotein cofactor. PKU is among the first of the human genetic diseases to enter, through newborn screening, the domain of public health, and to show a treatment effect. This effect caused a paradigm shift in attitudes about genetic disease. The PKU story contains many messages, including: a framework on which to appreciate the complexity of PKU in which phenotype reflects both locus-specific and genomic components; what the human PAH gene tells us about human population genetics and evolution of modern humans; and how our interest in PKU is served by a locus-specific mutation database (http://www.pahdb.mcgill.ca; last accessed 20 March 2007). The individual Mendelian PKU phenotype has no "simple" or single explanation; every patient has her/his own complex PKU phenotype and will be treated accordingly. Knowledge about PKU reveals genomic components of both disease and health.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle