Endogenous TrkB Ligands Suppress Functional Mechanosensory Plasticity in the Deafferented Spinal Cord
Notice bibliographique
Résumé
Dorsal root injury (DRI) disrupts the flow of sensory information to the spinal cord. Although primary afferents do not regenerate to their original targets, spontaneous recovery can, by unknown mechanisms, occur after DRI. Here, we show that brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurotrophin-3 (NT-3), but not nerve growth factor or neurotrophin-4, are upregulated in the spinal gray matter after DRI. Because endogenous BDNF and NT-3 have well established roles in synaptic and axonal plasticity, we hypothesized that they contributed to spontaneous recovery after DRI. We first developed a model of DRI-induced mechanosensory dysfunction: rat C7/8 DRI produced a deficit in low-threshold cutaneous mechanosensation that spontaneously improved within 10 d but did not recover completely. To determine the effects of endogenous BDNF and NT-3, we administered TrkB-Fc or TrkC-Fc fusion proteins throughout the recovery period. To our surprise, TrkB-Fc stimulated complete recovery of mechanosensation by 6 d after DRI. It also stimulated mechanosensory axon sprouting but prevented deafferentation-induced serotonergic sprouting. TrkC-Fc had no effect on low-threshold mechanosensory behavior or axonal plasticity. There was no mechanosensory improvement with single-bolus TrkB-Fc infusions at 10 d after DRI (despite significantly reducing rhizotomy-induced cold pain), indicating that neuromodulatory effects of BDNF did not underlie mechanosensory recovery. Continuous infusion of the pan-neurotrophin antagonist K252a also stimulated behavioral and anatomical plasticity, indicating that these effects of TrkB-Fc treatment occurred independent of signaling by other neurotrophins. These results illustrate a novel, plasticity-suppressing effect of endogenous TrkB ligands on mechanosensation and mechanosensory primary afferent axons after spinal deafferentation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».