Overexpression of Fibroblast Growth Factor 23 Suppresses Osteoblast Differentiation and Matrix Mineralization In Vitro
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Fibroblast growth factor (FGF)23 is produced primarily in bone and acts on kidney as a systemic phosphaturic factor; high levels result in rickets and osteomalacia. However, it remains unclear whether FGF23 acts locally and directly on bone formation. MATERIALS AND METHODS: We overexpressed human FGF23 in a stage-specific manner during osteoblast development in fetal rat calvaria (RC) cell cultures by using the adenoviral overexpression system and analyzed its effects on osteoprogenitor proliferation, osteoid nodule formation, and mineralization. Bone formation was also measured by calcein labeling in parietal bone organ cultures. Finally, we addressed the role of tyrosine phosphorylation of FGF receptor (FGFR) in mineralized nodule formation. RESULTS: Nodule formation and mineralization, but not osteoprogenitor proliferation, were independently suppressed by overexpression of FGF23 in RC cells. Increased FGF23 levels also suppressed bone formation in the parietal bone organ culture model. FGF23 overexpression enhanced phosphorylation of FGFR, whereas the impairment of mineralized nodule formation by FGF23 overexpression was abrogated by SU5402, an inhibitor of FGFR1 tyrosine kinase activity. CONCLUSIONS: These studies suggest that FGF23 overexpression suppresses not only osteoblast differentiation but also matrix mineralization independently of its systemic effects on Pi homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».