Autologous Transplantation of Muscle Precursor Cells Modified with a Lentivirus for Muscular Dystrophy: Human Cells and Primate Models
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by the absence of dystrophin. We tested the ability of lentiviral vectors to deliver a transgene into myogenic cells before their transplantation. Enhanced green fluorescent protein (eGFP) transgene was efficiently transferred into cells and eGFP-positive fibers were generated following transplantation. An eGFP-micro-dystrophin transgene under the control of a cytomegalovirus promoter was then transferred with the same viral vector but caused some toxicity to the mono-nucleated cells. We then used instead a muscle creatine kinase promoter. Dystrophin expression was observed in the muscle fibers after the transplantation of such genetically modified cells into mdx and severe combined immunodeficient mice. Micro-dystrophin expression was also observed in monkey muscles a month after allogenic or autologous transplantation of genetically modified myoblasts. Therapeutic exon skipping was induced by infecting myoblasts of a DMD patient, deleted for dystrophin exons 49 and 50, with a lentivirus expressing a U7 small nuclear RNA containing antisense sequences against exon 51. The modification led to correct exon skipping and to the expression of a quasi-dystrophin in vitro and in vivo. These results demonstrate the feasibility of lentiviral-based ex vivo gene therapy for DMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».