Autologous Transplantation of Muscle Precursor Cells Modified with a Lentivirus for Muscular Dystrophy: Human Cells and Primate Models
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by the absence of dystrophin. We tested the ability of lentiviral vectors to deliver a transgene into myogenic cells before their transplantation. Enhanced green fluorescent protein (eGFP) transgene was efficiently transferred into cells and eGFP-positive fibers were generated following transplantation. An eGFP-micro-dystrophin transgene under the control of a cytomegalovirus promoter was then transferred with the same viral vector but caused some toxicity to the mono-nucleated cells. We then used instead a muscle creatine kinase promoter. Dystrophin expression was observed in the muscle fibers after the transplantation of such genetically modified cells into mdx and severe combined immunodeficient mice. Micro-dystrophin expression was also observed in monkey muscles a month after allogenic or autologous transplantation of genetically modified myoblasts. Therapeutic exon skipping was induced by infecting myoblasts of a DMD patient, deleted for dystrophin exons 49 and 50, with a lentivirus expressing a U7 small nuclear RNA containing antisense sequences against exon 51. The modification led to correct exon skipping and to the expression of a quasi-dystrophin in vitro and in vivo. These results demonstrate the feasibility of lentiviral-based ex vivo gene therapy for DMD. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by the absence of dystrophin. We tested the ability of lentiviral vectors to deliver a transgene into myogenic cells before their transplantation. Enhanced green fluorescent protein (eGFP) transgene was efficiently transferred into cells and eGFP-positive fibers were generated following transplantation. An eGFP-micro-dystrophin transgene under the control of a cytomegalovirus promoter was then transferred with the same viral vector but caused some toxicity to the mono-nucleated cells. We then used instead a muscle creatine kinase promoter. Dystrophin expression was observed in the muscle fibers after the transplantation of such genetically modified cells into mdx and severe combined immunodeficient mice. Micro-dystrophin expression was also observed in monkey muscles a month after allogenic or autologous transplantation of genetically modified myoblasts. Therapeutic exon skipping was induced by infecting myoblasts of a DMD patient, deleted for dystrophin exons 49 and 50, with a lentivirus expressing a U7 small nuclear RNA containing antisense sequences against exon 51. The modification led to correct exon skipping and to the expression of a quasi-dystrophin in vitro and in vivo. These results demonstrate the feasibility of lentiviral-based ex vivo gene therapy for DMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».