The role of the diphthamide-containing loop within eukaryotic elongation factor 2 in ADP-ribosylation by <i>Pseudomonas aeruginosa</i> exotoxin A
Notice bibliographique
Résumé
eEF2 (eukaryotic elongation factor 2) contains a post-translationally modified histidine residue, known as diphthamide, which is the specific ADP-ribosylation target of diphtheria toxin, cholix toxin and Pseudomonas aeruginosa exotoxin A. Site-directed mutagenesis was conducted on residues within the diphthamide-containing loop (Leu693-Gly703) of eEF2 by replacement with alanine. The purified yeast eEF2 mutant proteins were then investigated to determine the role of this loop region in ADP-ribose acceptor activity of elongation factor 2 as catalysed by exotoxin A. A number of single alanine substitutions in the diphthamide-containing loop caused a significant reduction in the eEF2 ADP-ribose acceptor activities, including two strictly conserved residues, His694 and Asp696. Analysis by MS revealed that all of these mutant proteins lacked the 2'-modification on the His699 residue and that eEF2 is acetylated at Lys509. Furthermore, it was revealed that the imidazole ring of Diph699 (diphthamide at position 699) still functions as an ADP-ribose acceptor (albeit poorly), even without the diphthamide modification on the His699. Therefore, this diphthamide-containing loop plays an important role in the ADP-ribosylation of eEF2 catalysed by toxin and also for modification of His699 by the endogenous diphthamide modification machinery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».