USP19 deubiquitinating enzyme inhibits muscle cell differentiation by suppressing unfolded-protein response signaling
Notice bibliographique
Résumé
The USP19 deubiquitinating enzyme modulates the expression of myogenin and myofibrillar proteins in L6 muscle cells. This raised the possibility that USP19 might regulate muscle cell differentiation. We therefore tested the effects of adenoviral-mediated overexpression or small interfering RNA (siRNA)-mediated silencing of either the cytoplasmic or endoplasmic reticulum (ER)-localized isoforms of USP19. Only the ER-localized isoform of USP19 (USP19-ER) modulated myoblast fusion as well as the expression of myogenin and myofibrillar proteins, and these effects were also dependent on USP19 catalytic activity. USP19-ER inhibited muscle cell differentiation and the induction of CHOP, a transcription factor in the unfolded-protein response (UPR) that is activated during differentiation. Inducing the UPR by creating mild ER stress with thapsigargin was able to reverse the defect in myoblast fusion caused by the overexpression of USP19-ER, suggesting strongly that USP19 exerts its effects on fusion through its effects on UPR signaling. USP19 also functions similarly in vivo, as USP19(-/-) mice display improved muscle regeneration concomitant with enhanced expression of CHOP. Collectively these results implicate a deubiquitinating enzyme as a regulator of the UPR. They also suggest that inhibition of USP19 may be a therapeutic approach for the enhancement of muscle growth following injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».