OP9 Stroma Augments Survival of Hematopoietic Precursors and Progenitors During Hematopoietic Differentiation from Human Embryonic Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
The cellular mechanism and target cell affected by stromal microenvironments in augmenting hematopoietic specification from pluripotent human embryonic stem cells (hESCs) has yet to be evaluated. Here, in contrast to aorta-gonad-mesonephros-derived S62 stromal cells, OP9 cells inhibit apoptosis and also augment the proliferation of hemogenic precursors prospectively isolated from human embryoid bodies. In addition, OP9 stroma supported cells within the primitive hematopoietic compartment by inhibiting apoptosis of CD45(+)CD34(+) cells committed to the hematopoietic lineage, but have no effect on more mature blood (CD45(+)CD34(-)) cells. Inability of hESC-derived hematopoietic cells cocultured with OP9 stromal cells to engraft in both the adult and newborn NOD/SCID mice after intrafemoral and intrahepatic injection illustrated that although OP9 stromal cells augment hESC-derived hematopoiesis and progenitor output, this optimized environment does not confer or augment repopulating function of specified hematopoietic cells derived from hESCs. OP9 coculture also increases hematopoietic progenitors output from hemogenic precursors overexpressing HOXB4. Our study demonstrates that OP9 cells support both hemogenic precursors and their primitive hematopoietic progeny, thereby providing the first evidence toward understanding the cellular targets and mechanisms underlying the capacity of OP9 stromal cells to support hematopoiesis from ESCs and define the future steps required to achieve the global goal of generating bona fide human hematopoietic stem cells from ESC lines. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».