Development of Glucagon-Like Peptide-1-Based Pharmaceuticals as Therapeutic Agents for the Treatment of Diabetes
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Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is released from gut endocrine cells following nutrient ingestion and acts to regulate nutrient assimilation via effects on gastrointestinal motility, islet hormone secretion, and islet cell proliferation. Exogenous administration of GLP-1 lowers blood glucose in normal rodents and in multiple experimental models of diabetes mellitus. Similarly, GLP-1 lowers blood glucose in normal subjects and in patients with type 2 diabetes. The therapeutic utility of the native GLP-1 molecule is limited by its rapid enzymatic degradation by the serine protease dipeptidyl peptidase IV. This review highlights recent advances in our understanding of GLP-1 physiology and GLP-1 receptor signaling, and summarizes current pharmaceutical strategies directed at sustained activation of GLP-1 receptor-dependent actions for glucoregulation in vivo. Given the nutrient-dependent control of GLP-1 release, neutraceuticals or modified diets that enhance GLP-1 release from the enteroendocrine cell may exhibit glucose-lowering properties in human subjects. The utility of GLP-1 derivatives engineered for sustained action and/or DP IV-resistance, and the biological activity of naturally occurring GLP-1-related molecules such as exendin-4 is reviewed. Circumventing DP IV-mediated incretin degradation via inhibitors that target the DP IV enzyme represents a complementary strategy for enhancing GLP-1-mediated actions in vivo. Finally, the current status of alternative GLP-1-delivery systems via the buccal and enteral mucosa is briefly summarized. The findings that the potent glucose-lowering properties of GLP-1 are preserved in diabetic subjects, taken together with the potential for GLP-1 therapy to preserve or augment beta cell mass, provides a powerful impetus for development of GLP-1-based human pharmaceuticals.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle