TGF‐β‐induced expression of tissue inhibitor of metalloproteinases‐3 gene in chondrocytes is mediated by extracellular signal‐regulated kinase pathway and Sp1 transcription factor
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Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor (TGF-beta1) is a potent inducer of chondrogenesis and stimulant of cartilage extracellular matrix (ECM) synthesis. Tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) is located in ECM and is the major inhibitor of matrix metalloproteinases (MMPs) and aggrecanase, the principal enzymes implicated in collagen and aggrecan degradation in arthritis. We investigated the role of extracellular-signal-regulated kinase (ERK)-mitogen-activated protein kinases (MAPK) and Sp1 transcription factor in TGF-beta-induced TIMP-3 gene in chondrocytes and chondrosarcoma cells. TGF-beta time-dependently induced a sustained phosphorylation of ERK-MAPKs in primary human or bovine chondrocytes. Inhibitors of this pathway, PD98059 and U0126, downregulated TGF-beta-induced expression of TIMP-3 RNA and protein. Since the ERKs can phosphorylate Sp1, and the promoter of human TIMP-3 gene contains four Sp1-binding sites, we investigated whether Sp1 is a downstream target of this pathway. Mithramycin and WP631, the agents that prevent binding of Sp1 to its consensus site, downregulated TGF-beta-inducible TIMP-3 expression. Indeed, mithramycin blocked TGF-beta-stimulated Sp1 binding activity. Transfection of cytomegalovirus (CMV) promoter-Sp1 plasmid increased TIMP-3 promoter (-940 to +376)-driven luciferase activity. Depletion of Sp1 by transfection of an antisense phosphorothioate oligonucleotide suppressed TGF-beta-induced TIMP-3 protein expression, while its sense homolog had no effect. These results suggest that activation of ERK-MAPK pathway and Sp1 transcription factor play a pivotal role in the induction of TIMP-3 by TGF-beta in chondrocytes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle