Exposure to 5‐Bromo‐2′‐deoxyuridine induces oxidative stress and activator protein‐1 DNA binding activity in the embryo
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: During organogenesis the embryo is highly sensitive to oxidative stress. We hypothesize that oxidative stress and activation of a redox-sensitive transcription factor, activator protein-1 (AP-1), are early indicators of embryonic stress in response to a teratogenic insult. 5-Bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) was chosen as a model teratogen to test this hypothesis; BrdU is a thymidine analog that is incorporated into replicating DNA. METHODS: Timed pregnant CD1 mice were given vehicle or BrdU (400, 600, 800, or 1000 mg of BrdU/kg of body weight) on gestation day 9 (GD 9). Oxidative stress, assessed as the ratio of glutathione disulfide (GSSG) to reduced glutathione (GSH), and AP-1 DNA binding activity (c-Fos- and c-Jun-dependent DNA binding) were measured in the maternal livers and embryos 0.5, 3, and 6 hr after treatment. External and skeletal malformations were assessed on GD 18. N-acetylcysteine, a glutathione precursor, was coadministered with BrdU to further explore the relationship between teratogenicity and redox homeostasis. RESULTS: BrdU exposure produced a dose-dependent increase in skeletal malformations, which included polydactyly, and delayed ossification of the sternebrae and vertebrae. Exposure to teratogenic doses of BrdU depleted GSH concentrations and increased oxidative stress, as assessed by the GSSG:GSH ratio, in both maternal livers and embryos. While c-Jun DNA binding activity in embryos was not affected, c-Fos DNA binding activity was elevated significantly 3 hr after BrdU exposure. Coadministration of N-acetylcysteine decreased the skeletal malformations and AP-1 DNA binding activity induced by BrdU. CONCLUSIONS: BrdU exposure induced an embryonic stress response manifested as an increase in oxidative stress and AP-1 DNA binding activity; these data support the hypothesis that disturbances in redox homeostasis mediate the response of the conceptus to a teratogenic insult.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».