TNF‐α–secreting monocytes are recruited into the brain of cholestatic mice†‡
Notice bibliographique
Résumé
Signaling occurs between the liver and brain in cholestatic liver disease, giving rise to sickness behaviors such as fatigue. However, the signaling pathways involved are poorly defined. Circulating inflammatory mediator levels are increased in cholestasis, leading to speculation that they may be capable of activating circulating immune cells that subsequently could gain access to the brain. Indeed, we have identified that at day 10 after bile duct resection-induced cholestasis, there is activation of circulating monocytes that express tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in conjunction with increased expression of adhesion molecules by cerebral endothelium. Moreover, using intravital microscopy, we have identified markedly enhanced leukocytes rolling along cerebral endothelial cells, mediated by P-selectin, in bile duct-resected (BDR) but not control mice. In addition, we have identified increased infiltration of monocytes (but not lymphocytes) into the brains of BDR mice and found that these infiltrating monocytes produce TNF-alpha. Furthermore, infiltration of TNF-alpha-secreting monocytes into the brains of cholestatic mice is associated with a broad activation of resident brain macrophages to produce TNF-alpha. In conclusion, cholestasis is associated with an activation of cerebral endothelium that recruits TNF-alpha-producing monocytes into the brain. We hypothesize that enhanced TNF-alpha release within the brain may contribute to the development of cholestasis-associated sickness behaviors, including fatigue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».