The effect of muraglitazar on adiponectin signalling, mitochondrial function and fat oxidation genes in human skeletal muscle <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: The molecular mechanisms by which muraglitazar (peroxisome proliferator-activated receptor γ/α agonist) improves insulin sensitivity in Type 2 diabetes mellitus are not fully understood. We hypothesized that muraglitazar would increase expression of 5'-monophosphate-activated protein kinase and genes involved in adiponectin signalling, free fatty acid oxidation and mitochondrial function in skeletal muscle. METHODS: Sixteen participants with Type 2 diabetes received muraglitazar, 5 mg/day (n = 12) or placebo (n = 4). Before and after 16 weeks, participants had vastus lateralis muscle biopsy followed by 180 min euglycaemic hyperinsulinaemic clamp. RESULTS: Muraglitazar increased plasma adiponectin (9.0 ± 1.1 to 17.8 ± 1.5 μg/ml, P < 0.05), while no significant change was observed with placebo. After 16 weeks with muraglitazar, fasting plasma glucose declined by 31%, fasting plasma insulin decreased by 44%, insulin-stimulated glucose disposal increased by 81%, HbA1c decreased by 21% and plasma triglyceride decreased by 39% (all P < 0.05). Muraglitazar increased mRNA levels of 5'-monophosphate-activated protein kinase, adiponectin receptor 1, adiponectin receptor 2, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha and multiple genes involved in mitochondrial function and fat oxidation. In the placebo group, there were no significant changes in expression of these genes. CONCLUSIONS: Muraglitazar increases plasma adiponectin, stimulates muscle 5'-monophosphate-activated protein kinase expression and increases expression of genes involved in adiponectin signalling, mitochondrial function and fat oxidation. These changes represent important cellular mechanisms by which dual peroxisome proliferator-activated receptor agonists improve skeletal muscle insulin sensitivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».