Compact spheroid formation by ovarian cancer cells is associated with contractile behavior and an invasive phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Ovarian cancer cells are present in malignant ascites both as individual cells and as multicellular spheroid aggregates. Although spheroid formation affords protection of cancer cells against some chemotherapeutic agents, it has not been established whether a relationship exists between invasive behavior and predisposition to spheroid formation. Aspects of spheroid formation, including cell-matrix adhesion, remodeling and contractility are characteristic myofibroblast-like behaviors associated with fibrosis that contribute to tumor growth and dissemination. We explored the possibility that cell behaviors that promote spheroid formation also facilitate invasion. Our analysis of 6 human ovarian cancer cell lines indicated that ovarian cancer cells possessing myofibroblast-like properties formed compact spheroids and invaded 3D matrices. These cells readily contracted collagen I gels, possessed a spindle-like morphology, and had elevated expression of genes associated with the TGFbeta-mediated fibrotic response and/or beta1 integrin function, including fibronectin (FN), connective tissue growth factor (CTGF/CCN2), lysyl oxidase (LOX1), tissue transglutaminase 2 (TGM2) and urinary plasminogen activator receptor (uPAR). Whereas cell aggregation was induced by TGFbeta, and by beta1-integrin overexpression and activation, these treatments did not stimulate the contractile activity required for spheroid compaction. The positive relationship found between compact spheroid formation and invasive behavior implies a preferential survival of an invasive subpopulation of ovarian cancer cells, as cells in spheroids are more resistant to several chemotherapeutics. Preventing the formation of ovarian cancer spheroids may represent a novel strategy to improve the efficacy of existing therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».