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Enregistrement W2078356003 · doi:10.1074/jbc.m110.149179

Decoding Toxicity

2010· article· en· W2078356003 sur OpenAlexaff
Wendy W. K. Mok, Nirav H. Patel, Yingfu Li

Notice bibliographique

RevueJournal of Biological Chemistry · 2010
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueBacterial Genetics and Biotechnology
Établissements canadiensMcMaster University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésBiologyPeptide sequenceAmino acidEscherichia coliPeptideGeneticsAntitoxinFunction (biology)MutantBiochemistryComputational biologyGeneToxin

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Bacterial genomes encode a collection of small peptides that are deleterious to their hosts when overexpressed. The physiological relevance of the majority of these peptides is unknown at present, although many of them have been implicated in regulatory processes important for cell survival and adaptability. One peptide that is of particular interest to us is a 19-amino acid proteic toxin, coined IbsC, whose production is repressed by SibC, an RNA antitoxin. Together, IbsC and SibC constitute a type I toxin-antitoxin (TA) pair. To better understand the function of IbsC and to decipher the sequence determinants for its toxic phenotype, we carried out extensive sequence analyses of the peptide. We generated a series of truncation and single amino acid deletion mutants to determine the minimal sequence required for toxicity. We further probed into functionally relevant amino acids with a comprehensive set of IbsC mutants produced using a systematic sequence randomization strategy. We found that IbsC remained toxic in the presence of multiple deletions and single amino acid substitutions, despite being well-conserved in Escherichia coli and across other Gram-negative bacteria. The toxicity of this peptide was determined to be dependent on a stretch of highly hydrophobic residues near its center. Our results defined sequence-function relationship of IbsC and offered additional insights into properties common to membrane-targeting type I toxins in E. coli and related species. Bacterial genomes encode a collection of small peptides that are deleterious to their hosts when overexpressed. The physiological relevance of the majority of these peptides is unknown at present, although many of them have been implicated in regulatory processes important for cell survival and adaptability. One peptide that is of particular interest to us is a 19-amino acid proteic toxin, coined IbsC, whose production is repressed by SibC, an RNA antitoxin. Together, IbsC and SibC constitute a type I toxin-antitoxin (TA) pair. To better understand the function of IbsC and to decipher the sequence determinants for its toxic phenotype, we carried out extensive sequence analyses of the peptide. We generated a series of truncation and single amino acid deletion mutants to determine the minimal sequence required for toxicity. We further probed into functionally relevant amino acids with a comprehensive set of IbsC mutants produced using a systematic sequence randomization strategy. We found that IbsC remained toxic in the presence of multiple deletions and single amino acid substitutions, despite being well-conserved in Escherichia coli and across other Gram-negative bacteria. The toxicity of this peptide was determined to be dependent on a stretch of highly hydrophobic residues near its center. Our results defined sequence-function relationship of IbsC and offered additional insights into properties common to membrane-targeting type I toxins in E. coli and related species.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,044
Score d'incertitude au seuil0,407

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,246
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations25
Publié2010
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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