Prenatal Testosterone Excess Decreases Neurokinin 3 Receptor Immunoreactivity within the Arcuate Nucleus <scp>KND</scp>y Cell Population
Notice bibliographique
Résumé
Prenatal exposure of the female ovine foetus to excess testosterone leads to neuroendocrine disruptions in adulthood, as demonstrated by defects in responsiveness with respect to the ability of gonadal steroids to regulate gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) secretion. In the ewe, neurones of the arcuate nucleus (ARC), which co-expresses kisspeptin, neurokinin B (NKB) and dynorphin (termed KNDy cells), play a key role in steroid feedback control of GnRH and show altered peptide expression after prenatal testosterone treatment. KNDy cells also co-localise NKB receptors (NK3R), and it has been proposed that NKB may act as an autoregulatory transmitter in KNDy cells where it participates in the mechanisms underlying steroid negative-feedback. In addition, recent evidence suggests that NKB/NK3R signalling may be involved in the positive-feedback actions of oestradiol leading to the GnRH/luteinising hormone (LH) surge in the ewe. Thus, we hypothesise that decreased expression of NK3R in KNDy cells may be present in the brains of prenatal testosterone-treated animals, potentially contributing to reproductive defects. Using single- and dual-label immunohistochemistry we found NK3R-positive cells in diverse areas of the hypothalamus; however, after prenatal testosterone treatment, decreased numbers of NK3R immunoreactive (-IR) cells were seen only in the ARC. Moreover, dual-label confocal analyses revealed a significant decrease in the percentage of KNDy cells (using kisspeptin as a marker) that co-localised NK3R. To investigate how NKB ultimately affects GnRH secretion in the ewe, we examined GnRH neurones in the preoptic area (POA) and mediobasal hypothalamus (MBH) for the presence of NK3R. Although, consistent with earlier findings, we found no instances of NK3R co-localisation in GnRH neurones in either the POA or MBH; in addition, > 70% GnRH neurones in both areas were contacted by NK3R-IR presynaptic terminals suggesting that, in addition to its role at KNDy cell bodies, NKB may regulate GnRH neurones by presynaptic actions. In summary, the finding of decreased NK3R within KNDy cells in prenatal testosterone-treated sheep complements previous observations of decreased NKB and dynorphin in the same population, and may contribute to deficits in the feedback control of GnRH/LH secretion in this animal model.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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