Natural Killer Cells Play a Critical Role in Cardiac Allograft Vasculopathy in an Interleukin-6–Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Approximately 50% of cardiac transplants fail in the long term, and currently, there are no specific treatments to prevent chronic rejection. In the clinic, donor cardiac graft ischemia time is limited to within a few hours and correlates with delayed graft function and organ failure. It is still unknown how ischemic injury negatively influences allograft function over the long term despite advances in immunosuppression therapy. METHODS: Allogeneic cardiac grafts were stored at 4 °C for 4 hr before being transplanted into T/B cell-deficient Rag(-/-) mice or T/B/natural killer (NK) cell-deficient γc(-/-)Rag(-/-) mice. Grafts were harvested 60 days after transplantation and indicators of chronic allograft vasculopathy (CAV) were quantified. RESULTS: We have found that cold ischemia of cardiac grafts induces CAV after transplantation into Rag1(-/-) mice. Interestingly, cold ischemia-induced CAV posttransplantation was not seen in T/B/NK cell-deficient γc(-/-)Rag(-/-) mice. However, cardiac grafts in γc(-/-)Rag(-/-) mice that received an adoptive transfer of NK cells developed CAV, supporting the role of NK cells in CAV development. Analysis of various cytokines that contribute to NK cell function revealed high interleukin (IL)-6 expression in cardiac grafts with CAV. In addition, IL-6-deficient cardiac grafts did not develop CAV after transplantation into allogeneic Rag(-/-) mice. CONCLUSION: These data demonstrate that cold ischemia and NK cells play critical roles in the development CAV. Natural killer cells and injured grafts may play a reciprocal role for CAV development in an IL-6-independent manner. Specific therapeutic strategies may be required to attenuate NK cell contribution to chronic cardiac rejection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».