Expression and Regulation of Adenylyl Cyclase Isoforms in the Human Adrenal Gland
Notice bibliographique
Résumé
The aim of the present study was to identify which adenylyl cyclase isoforms were expressed in the human adrenal gland and to determine which isoform(s) may be coupled to ACTH action. Our results indicate that, in both glomerulosa and fasciculata zones, adenylyl cyclase 1 was detected in cells at the membrane level, adenylyl cyclases 3 and 2 in both the cytoplasm and the plasma membrane, whereas adenylyl cyclase 5/6 and adenylyl cyclase 4 were found mainly in cytoplasm. The levels of expression of each isoform were similar between the two adrenocortical zones, except for adenylyl cyclase 5/6, which had a lower level of expression in the zona fasciculata. We next evaluated the role of the various adenylyl cyclase isoforms during ACTH-stimulated cAMP production in both glomerulosa and fasciculata cell preparations. Corroborating with previous observations, we found that calcium had a biphasic effect on cAMP production. Interestingly, pertussis toxin treatment increased cAMP production, indicating that, in addition to Gs, ACTH is coupled to a Gi protein. Incubation with the betagamma-subunit sequestrant peptide QEHA decreased cAMP production, as did incubation with inhibitory antibodies against either adenylyl cyclase 2 or adenylyl cyclase 5/6. Inhibitory adenylyl cyclase 3 antibodies interfered with ACTH action only in the zona fasciculata. Altogether these data indicate that adrenocortical cells express one or two isoforms of each class of adenylyl cyclases and, thus, have the ability to produce cAMP in response to various regulatory, intracellular mediators. Importantly, our results indicate that in the human adrenal gland, ACTH acts mainly through adenylyl cyclase 5/6 and adenylyl cyclase 2/4, whereas the effect of ACTH on adenylyl cyclase 3 activity may be a consequence of calcium influx.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».