A microRNA expression signature of osteoclastogenesis
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs (miRs) are small noncoding RNAs that principally function in the spatiotemporal regulation of protein translation in animal cells. Although emerging evidence suggests that some miRs play important roles in osteoblastogenesis and skeletal homeostasis, much less is known in osteoclastogenesis. Here, we show that receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis is mediated by miR-21. MiR-21 was identified as an miR expression signature of RANKL-induced osteoclastogenesis that down-regulates programmed cell death 4 (PDCD4) protein levels. Diminished PDCD4 removes a repression from c-Fos, a critical transcription factor for osteoclastogenesis and osteoclast-specific downstream target genes. In addition, RANKL-induced c-Fos up-regulates miR-21 gene expression. Bone marrow-derived monocyte/macrophage precursors deficient of DiGeorge syndrome critical region gene 8, an RNA binding protein associated with miR biogenesis, and Dicer, an endoribonuclease in the RNaseIII family associated with miR biogenesis, possessed significantly decreased miR-21 levels and increased PDCD4 protein levels so that RANKL-induced osteoclastogenesis was impaired in those cells. However, forced expression of miR-21 rescued osteoclast development because of down-regulation of PDCD4 protein expression levels. Thus, our studies provide a new molecular mechanism, including a positive feedback loop of c-Fos/miR-21/PDCD4, regulating osteoclastogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».