Immunosuppression for interstitial lung disease in systemic sclerosis – novel insights and opportunities for translational research
Notice bibliographique
Résumé
Systemic sclerosis (SSc) is a chronic inflammatory disorder characterized by a disturbance in fibroblast function culminating in the telltale skin thickening and fibrosis of visceral organs.Interstitial lung disease (ILD) is common (Steele et al. 2011) and is the leading cause of death in this disease (Steen and Medsger 2007).The immunohistopathogenesis of SSc-ILD is characterized by immune dysfunction and inflammation.Thus, immunosuppression has been hypothesized as a useful treatment for SSc-ILD.However, randomized clinical trials (RCTs) have thus far only revealed a modest effect of immunosuppression (Hoyles et al. 2006;Tashkin et al. 2006).We believe that these small observed effects are due, at least in part, to the actual design of the RCTs, in particular subject selection, which did not properly identify patients likely to respond to treatment.SSc is an uncommon disease, with an estimated prevalence ranging from 7-489/million and incidence from 0.6-122/million/year (Chifflot et al. 2008).This rarity has undoubtedly contributed to the paucity of RCTs examining the benefit of immunosuppression in this disease.To date, only cyclophosphamide and azathioprine have been evaluated in RCTs of subjects with SSc-ILD.In the Scleroderma Lung Study (N0158) (Tashkin et al. 2006), SSc-ILD subjects with less than 7 years of disease duration who had not previously received cyclophosphamide were randomized to oral cyclophosphamide or placebo for 1 year.Those treated with cyclophosphamide had a smaller decline than those on placebo in forced vital capacity (FVC) (adjusted difference of 2.5 % [95 % CI 0.3, 4.8 %, p 00.03] favouring cyclophosphamide).In the Fibrosing Alveolitis in Scleroderma Trial (FAST; N045) (Hoyles et al. 2006), SSc-ILD subjects with an average of 5 years of disease who had not been previously treated were randomized to receive 6 monthly infusions of cyclophosphamide followed by 6 months of oral daily azathioprine, or placebo.Although not statistically significant, the adjusted between-group difference in FVC of 4.2 % showed a strong trend in favour of the treated group (95 % CI -0.57, 8.95, p0 0.08).Mycophenolate mofetil (MMF) is a third immunosuppressant that is currently being tested in an ongoing RCT in subjects with SSc-ILD (Scleroderma Lung Study II http://
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».