A Late Role for the Association of hnRNP A2 with the HIV-1 hnRNP A2 Response Elements in Genomic RNA, Gag, and Vpr Localization
Notice bibliographique
Résumé
Two cis-acting RNA trafficking sequences (heterogenous ribonucleoprotein A2 (hnRNP A2)-response elements 1 and 2 or A2RE-1 and A2RE-2) have been identified in HIV-1 vpr and gag mRNAs and were found to confer cytoplasmic RNA trafficking in a murine oligodendrocyte assay. Their activities were assessed during HIV-1 proviral gene expression in COS7 cells. Single point mutations that were shown to severely block RNA trafficking were introduced into each of the A2REs. In both cases, this resulted in a marked decrease in hnRNP A2 binding to HIV-1 genomic RNA in whole cell extracts and hnRNP A2-containing polysomes. This also resulted in an accumulation of HIV-1 genomic RNA in the nucleus and a significant reduction in genomic RNA encapsidation levels. Immunofluorescence analyses revealed altered expression patterns for pr55Gag and particularly that for Vpr. Vpr localization became almost completely nuclear and this was reflected in a significant reduction in virion-associated Vpr levels. These effects coincided with late steps of the viral replication cycle and were not seen at early time points post-transfection. Transcription, splicing, steady state RNA levels, and pr55Gag processing were not affected. On the other hand, viral replication was markedly compromised in A2RE-2 mutant viruses and this correlated with lowered genomic RNA encapsidation levels. These data reveal new insights into the virus-host interactions between hnRNP A2 and the HIV-1 A2REs and their influence on the patterns of HIV-1 gene expression and viral assembly.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».