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Identification of the <i>miR-106b</i> ~ <i>25</i> MicroRNA Cluster as a Proto-Oncogenic <i>PTEN</i> -Targeting Intron That Cooperates with Its Host Gene <i>MCM7</i> in Transformation

2010· article· en· 410 citations· W2078576279 sur OpenAlex· 10.1126/scisignal.2000594

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,229
Écart entre enseignants
0,224 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) is a tumor suppressor that antagonizes signaling through the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway. We have demonstrated that subtle decreases in PTEN abundance can have critical consequences for tumorigenesis. Here, we used a computational approach to identify miR-22, miR-25, and miR-302 as three PTEN-targeting microRNA (miRNA) families found within nine genomic loci. We showed that miR-22 and the miR-106b~25 cluster are aberrantly overexpressed in human prostate cancer, correlate with abundance of the miRNA processing enzyme DICER, and potentiate cellular transformation both in vitro and in vivo. We demonstrated that the intronic miR-106b~25 cluster cooperates with its host gene MCM7 in cellular transformation both in vitro and in vivo, so that the concomitant overexpression of MCM7 and the miRNA cluster triggers prostatic intraepithelial neoplasia in transgenic mice. Therefore, the MCM7 gene locus delivers two simultaneous oncogenic insults when amplified or overexpressed in human cancer. Thus, we have uncovered a proto-oncogenic miRNA-dependent network for PTEN regulation and defined the MCM7 locus as a critical factor in initiating prostate tumorigenesis.

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La notice

Revue
Science Signaling
Thématique
MicroRNA in disease regulation
Domaine
Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
Établissements canadiens
Organismes subventionnaires
National Cancer InstituteCanadian Institutes of Health Research
Mots-clés
PTENmicroRNABiologySuppressorGeneCancer researchTumor suppressor geneCancerIntronTransformation (genetics)Prostate cancerThree prime untranslated regionIdentification (biology)GeneticsCarcinogenesisUntranslated regionRNASignal transductionPI3K/AKT/mTOR pathway
Résumé présent dans OpenAlex
oui